на нашем сайте:


 


Применение бета-блокаторов при лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2-го типа

Пособие для врачей

Резюме

1. СД 2-го типа и АГ

• Частота СД 2-го типа растет как в развитых, так и в развивающихся странах.

• АГ диагностируется у 40-60% пациентов с СД 2-го типа в возрасте 45-75 лет.

• АГ еще более увеличивает показатели заболеваемости и смертности, связанные с СД 2-го типа.

• Дополнительный риск вследствие АГ может быть уменьшен с помощью тщательного контроля АД.

2. Лечение СД 2-го типа, осложненного АГ

• Следуя международным рекомендациям, АД необходимо поддерживать в следующих пределах:

- у пациентов без микроальбуминурии и/или нефропатии - 130-135/85 мм рт. ст.

- у пациентов с микроальбуминурией и/или нефропатией - 125-130/75-80 мм рт. ст.

• Судя по результатам проспективного исследования по изучению диабета в Великобритании (UKPDS), тщательный контроль АД при АГ на фоне СД 2-го типа значительно уменьшает риск осложнений и смерти.

• Для оптимального контроля АД у 60% пациентов необходимо комбинирование нескольких антигипертензивных средств.

• Пациентам с СД 2-го типа из гипотензивных препаратов рекомендуется назначать бетагадреноблокаторы и ингибиторы АПФ.

• В UKPDS селективные адреноблокаторы по эффективности были сравнимы с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ); атенолол уменьшал практически все первичные клинические исходы.

• Контроль АД при СД 2-го типа - терапевтическая тактика с оптимальным соотношением эффективность / стоимость.

3. Селективное блокирование 6ета1-адренорецепторов при СД 2-го типа

• Селективные бета1-адреноблокаторы препятствуют действию норадреналина, уменьшая или полностью устраняя его побочные эффекты. При этом они не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию глюкозы в крови.

• Селективность Конкора® (бисопролола) в три раза выше, чем атенолола.

• Из-за исключительно высокой бета1-селективности применение Конкора® наиболее целесообразно при антигипертензивной терапии у пациентов с СД 2-го типа.

• Метаболические преимущества Конкора® по сравнению с менее селективными препаратами проявляются в отсутствии влияния на липидный и углеводный обмен.

• Конкор® не ухудшает периферическое кровообращение.

• Конкор® не повышает сопротивление дыхательных путей, представляя собой эффективную альтернативу атенололу.

• Селективные бета1-адреноблокаторы улучшают качество жизни больных с АГ и СД 2-го типа.

1. СД 2-го типа и АГ

Рост заболеваемости СД 2-го типа

Распространенность СД 2-го типа постоянно увеличивается во всем мире. В 1995 у взрослого населения этот показатель составлял не более 4%, а к 2025 прогнозируется его повышение до 5,4% [1]. И хотя самый значительный рост заболеваемости ожидается в развивающихся государствах, предполагается увеличение числа случаев СД с 51 до 72 млн. и в развитых странах, где одной из причин прогрессирования данной патологии является старение населения, так как наиболее часто СД 2-го типа обнаруживается после 65 лет. Кроме того, ожирение и малоподвижный образ жизни являются ключевыми патогенетическими факторами развития вышеуказанного заболевания [2].

Метаболический синдром

Метаболическими причинами развития СД 2-го типа являются нарушение инсулинзависимой утилизации глюкозы (инсулинорезистентность) и секреции инсулина в поджелудочной железе [2]. Инсулинорезистентность в сочетании с дис-липидемией, гипертензией и активацией факторов свертывания крови называется метаболическим синдромом [2]. Он может появиться задолго до клинической манифестации СД 2-го типа [2]. Важно отметить, что патологические изменения, объединенные понятием «метаболический синдром» независимо от развития СД являются факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [2].

Риск, связанный с СД 2-го типа

Ожидаемая продолжительность жизни больных СД составляет 2/3 аналогичного показателя в общей популяции. В данной группе пациентов 70% летальных исходов обусловлены сердечнососудистыми заболеваниями [2]. Таким образом, diabetes mellitus сам по себе признан серьезным фактором риска развития сердечно-сосудистой патологии [2], вероятность смерти от которой на фоне СД в 3 раза выше. Кроме того, сочетание диабета с кардиоваскулярными нарушениями значительно отягощает прогноз выживания [2].

Диабет является независимым серьезным фактором риска развития:

• сердечно-сосудистых заболеваний (стоимость их лечения может превзойти затраты, связанные с коррекцией других осложнений СД 2-го типа) [5];

• атеросклеротического поражения коронарных артерий (встречается в 4 раза чаще) [6];

• инсульта (отмечается в 2-3 раза чаще) [6].

Дополнительные факторы риска возникновения сердечно-сосудистой патологии у пациентов с сахарным диабетом [7]:

• артериальная гипертензия;

• дислипидемия;

• ожирение;

• гиперинсулинемия и инсулинорезистентность;

• нарушение реологических свойств крови.

Сочетание СП и АГ

АГ довольно часто сопутствует СД 2-го типа, что приводит к увеличению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и нефропатии [8]. Гипертензия на фоне СД встречается гораздо чаще, чем у лиц без данной патологии, особенно в молодом возрасте. К 45 годам у 40% пациентов уже имеется указанное сочетание; к 75 годам этот показатель увеличивается до 60% [8]. На рис.1 отражены различные аспекты взаимосвязи АГ и СД.

О

Рис. 1. Взаимовлияние АГ, СД и ожирения, приводящее к микро- и макрососудистым нарушениям

Неадекватная диагностика и неудовлетворительное лечение

У 1/3 пациентов СД не диагностируется и, соответственно, сахароснижающая коррекция не проводится [2]. Что касается АГ, то вполне применимо правило «половин» [10]: 50% всех АГ не обнаруживается, в половине выявленных случаев антигипертензивная терапия не проводится, и половина пациентов получает неадекватное лечение.

Количественная оценка факторов риска

АГ увеличивает вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД 2-го типа и является независимым фактором риска возникновения микроальбуминурии и ретинопатии [8].

При наличии СД 2-го типа, осложненного АГ, опасность летального исхода в 4-7 раз выше, чем при его отсутствии и нормальном АД [11].

В течение 9 лет с момента выявления СД 2-го типа:

• у каждого 20-го пациента развиваются макроваскулярные осложнения, такие как атеросклероз коронарных артерий, инсульт или сердечная недостаточность (эти поражения приводят к летальному исходу более чем в 50% случаев);

• у каждого 10-го диагностируют микроваскулярные осложнения, например, диабетическую нефро- или ретинопатию.

Полноценная ранняя антигипертензивная терапия снижает степень риска

Под термином «удвоенная опасность» у пациентов с СД 2-го типа подразумевают сочетание гипергликемии и повышенное АД [12]. В соответствии с последними рекомендациями необходимо проведение ранней антигипертензивной терапии со строгим контролем уровня глюкозы и мониторингом АД для оптимизации прогноза [12].

Целесообразность контролирования АД у пациентов с СД в настоящее время очевидна.

Результаты клинического исследования, проведенного в Великобритании (UKPDS), а также ряд других испытаний свидетельствуют о том, что продолжительный тщательный контроль АД при СД приводит к значительному снижению частоты всех отрицательных исходов сахарного диабета, в т.ч. летального [8]. Была отмечена существенная положительная динамика микроваскулярных осложнений, включая ретинопатию. Благодаря строгому контролю АД заметно уменьшилось количество сердечно-сосудистых осложнений [8].

Лечебная тактика с адекватным регулированием АД снижает риск развития осложнений диабета даже в большей степени, чем тщательный контроль уровня глюкозы [8].

Рис. 2. Правило «половин» - только 72,5% пациентов с АГ проводится адекватная антигипертензивная терапия (показатели АД соответствуют рекомендуемым)

2. Лечение СД 2-го типа, осложненного АГ и/или патологией коронарных артерий

Рекомендуемый уровень АД и АГ у пациентов с СД

АД необходимо поддерживать в следующих пределах:

• без микроальбуминурии - <135/85 мм рт. ст.;

• при наличии микроальбуминурии - <130/80 мм рт. ст.; европейские рекомендации [13];

«пациенты без нефропатии - <135/85 мм рт. ст.; рекомендации Совместного национального комитета по предотвращению, выявлению, изучению и лечению АГ (СНК) [14], ВОЗ, Международного общества по изучению АГ (МОАГ) [15], Американской ассоциации по изучению диабета (ААД) [16];

• пациенты с нефропатией - <125/75 мм рт. ст.; рекомендации СНК [14], Национального Общества по изучению заболеваний почек [17].

Рекомендуемое лечение

Как правило, пациентам с СД назначают иАПФ. Но в недавних исследованиях, в т. ч. UKPDS, получены убедительные данные об эффективном использовании бета-блокаторов при лечении СД и АГ [18,20].

Сейчас у пациентов с СД 2-го типа, осложненным АГ, бета-блокаторы применяются намного чаще [14,15,18]:

• «...у пациентов с СД, принимавших бета-блокаторы и диуретики, отмечается снижение частоты сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимое с показателями лиц без СД». (СНК) [14].

• «Данные, полученные в ходе UKPDS, свидетельствуют о схожей эффективности, судя по исходам микро- и макроангиопатий у пациентов с СД 2-го типа, обеих схем лечения - как с применением бета-блокаторов, так и с иАПФ». (МОАГ) [15].

• «Бисопролол можно рекомендовать при инсулиннезависимом СД, осложненном АГ» [19].

Основное клиническое испытание: проспективное исследование, посвященное изучению диабета в Великобритании (UKPDS) [8,20,21]

Это одно из самых крупных исследований в области первичной профилактики осложнений СД; в нем принимали участие более 5000 человек. Главная цель- оценка влияния тщательного контроля уровня глюкозы в крови (в отдельной подгруппе изучали роль адекватного мони-торирования АД). Было доказано, что строгий контроль АД снижает риск возникновения осложнений у пациентов с СД 2-го типа, а также выявлена возможность использования с этой целью бета-блокаторов [8,20].

Входившее в UKPDS исследование по медикаментозному регулированию АД включало только пациентов с СД, осложненным АГ. Клиницисты сравнивали эффективность предотвращения выраженных макро- и микроангиопатий при помощи методик с тщательным (бета-блокаторы, иАПФ) и менее строгим контролем АД.

Структура исследования (UKPDS)

• Пациенты:

1148 человек с СД 2-го типа, средний возраст 56 лет, 55% мужчин. Исходный средний уровень АД 160/94 мм рт. ст.

• Контроль АД:

758 больных составляли группу с тщательным контролем АД<150/85 мм рт. ст. Из них 358 человек получали бета-блокаторы (атенолол), 400 - иАПФ (каптоприл). В группу с менее строгим контролем АД (<180/105 мм рт. ст.) входили 390 человек, не принимавшие ни бета-блокаторы, ни иАПФ.

• Медикаментозное лечение:

Стартовая доза атенолола - 50 мг в сутки -при необходимости повышалась до 100 мг. Каптоприл вначале назначали по 25 мг 2 раза в сутки, затем дозу увеличивали до 50 мг. Дозировки корректировались каждые 3 месяца.

Если вышеупомянутые препараты были неэффективны, то применяли следующие средства: фуросемид (20 мг в сутки; макс. 40 мг 2 раза в сутки), медленно высвобождающийся нифеди-пин (10 мг 2 раза в сутки; макс. 40 мг), метил-допа (250 мг 2 раза в сутки; макс 500 мг) и пра-зозин (1 мг 3 раза в сутки; макс. 5 г в сутки).

UKPDS: результаты

• В группе с тщательным контролем АД снизился риск первичных патологических клинических исходов (рис. 3,4) [8].

• АД контролировалось в обеих группах (тщательный и менее строгий контроль, р = 0,0001). Начиная с исходного уровня 160/94 мм рт. ст. среднее значение АД в группе с менее строгим контролем составило 154/87 мм рт. ст., в группе с тщательным контролем - 144/82 мм рт. ст. Каптоприл и атенолол обладали равной антигипертензивной эффективностью, позволяя поддерживать среднее значение АД на уровне 144/83 и 143/81 мм рт. ст. соответственно [20].

• Для тщательного контроля АД свыше 60% пациентов должны принимать более одного антигипертензивного препарата (АГП), а 29% - три и более [20] (рис.5).

• В группе с тщательным контролем АД соотношение эффективность / стоимость оказалось намного лучше, чем в группе с менее строгим мониторированием АД [20].

Клинические исходы Степень уменьшения (%) P
Любой клинический исход, имеющий отношение к диабету -24 0,0046
Летальный исход по причине СД -32 0,019
Общая смертность -18 0,17
Макроангиопатии: -34 0,019
- инсульт -44 0,013
- инфаркт миокарда -21 0,13
- заболевания периферических сосудов -49 0,17
Микроангиопатии: (в основном нефро-и ретинопатия) -37 0,0092
Разное:    
- сердечная недостаточность -56 0,0043
- фотокоагуляция сетчатки -35 0,023
- ухудшение зрения -47 0,0036

Рис. 3. Уменьшение риска развития патологических исходов в группе с тщательным контролем АД [8]

Рис. 4. Относительный риск некоторых клинических исходов при использовании каптоприла и атенолола [20]

Рис. 5. Количество АГП, необходимое для достижения тщательного контролирования АД [8]

Рис. 6. Анализ эффективность I стоимость (средние затраты на одного пациента на протяжении 8,4 года исследования по категориям стоимости и по распределению в группах) [21]

Тщательный контроль АД значительно:

• снижает стоимость коррекции осложнений;

• повышает выживаемость;

• удлиняет интервалы между рецидивами осложнений СД.

Основные выводы UKPDS

Контроль АД должен стать важным приоритетом при лечении СД 2-го типа.

Антигипертензивная терапия с применением бета-блокаторов и иАПФ, направленная на поддержание АД <150/85 мм рт. ст., значительно снижает смертность и риск развития осложнений.

По эффективности бета1-блокаторы не уступают иАПФ; получены данные, указывающие на преимущества бета-блокаторов в отношении снижения риска патологических исходов, включая смертность от СД, общую смертность, инфаркт миокарда, инсульт, заболевания периферических сосудов и микроангиопатии.

Тщательный контроль АД у пациентов с СД, осложненным АГ, оправдан как с клинической, так и с экономической точек зрения.

3. Селективная блокада бета1-адренорецепторов при СД 2-го типа

Положительные эффекты блокады бета1-адренорецепторов при СД 2-го типа, осложненном АГ

Из-за высокого содержания инсулина в крови у пациентов с СД постоянно повышен уровень норадреналина с сопутствующим токсическим эффектом в отношении сердечно-сосудистой системы. Бета1-селективная блокада препятствует реализации активности норадреналина, уменьшая или ликвидируя его побочное действие (рис. 7).

Рис. 7. Положительные эффекты блокады бета1-адренорецепторов при СД 2-го типа, осложненного АГ [23]

Конкор : высокая селективность в отношении бета1-адрено-рецепторов

У бисопролола высокая бета1-селективность и его рекомендуют применять у пациентов с СД 2-го типа [19]. На рис. 8 представлены препараты с градацией по степени избирательности их действия.

Рис. 8. Соотношение констант ингибирования (Cj)

Конкор®: влияние на концентрацию глюкозы в крови

Метаболизм углеводов

• Бисопролол не оказывает влияния на обмен углеводов, что было продемонстрировано при изучении метаболического ответа на введение инсулина у здоровых волонтеров [24]. За 3 часа до инъекции гормона испытуемые принимали внутрь бета-блока-торы или плацебо. Изменения метаболических показателей после приёма 10 мг бисопролола не отличались от таковых в группе плацебо. Отдельно стоит отметить, что продолжительность гипогликемической фазы не удлинялась, а сывороточная концентрация лактата была сравнима с аналогичным показателем в группе плацебо. Эти данные свидетельствуют о высокой бета1-селективности бисопролола.

• В клиническом исследовании с двойным слепым контролем принимали участие 20 пациентов с СД, осложненным АГ. На протяжении 2-х недель испытуемые получали бисопролол в дозе 10 мг и плацебо [23]. К концу периода наблюдения на фоне приема бисопролола по сравнению с плацебо значительно снизился уровень АД и частота сердечных сокращений. Между группами не было обнаружено различий по таким показателям, как содержание глюкозы и гликозилированного гемоглобина (НbА1), а также наличие или отсутствие глюкозурии (рис. 9).

Рис. 9. Средняя концентрация глюкозы натощак и содержание НbА1 у пациентов с СД 2-го типа, осложненным АГ, на фоне применения бисопролола и плацебо [19]

Не отмечено ни одного случая гипогликемии, сывороточные уровни холестерола и триглицеридов не изменялись. В обеих группах не понадобилась коррекция препаратами сульфан ил мочевины. Эти данные позволяют рекомендовать бисопролол в качестве антигипертензивного средства у больных СД 2-го типа [19].

• В другом исследовании участвовали 12 пациентов с СД 2-го типа, не получавших антидиабетическую терапию. Им назначали бисопролол (10 мг в сутки) и атенолол (100 мг в сутки) на протяжении 4-х недель с 1-месячным перерывом между каждым лекарственным средством. Ни один из препаратов не оказывал существенного влияния на уровень глюкозы или показатели инсулинового ответа на внутривенный глюкозотолерантный тест [25].

• У 44 пациентов с инфарктом миокарда сравнивали воздействие на метаболизм углеводов бисопролола и неселективного препарата пропранолола. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии какого-либо значимого отрицательного влияния на обмен глюкозы. Оба препарата аналогичным образом изменяют ишемические показатели, АД и частоту сердечных сокращений, но пропранолол обладает отрицательным эффектом в отношении уровня сывороточных триглицеридов [26].

• У пожилых больных, считающихся группой риска развития метаболических побочных реакций, бисопролол не оказывал влияния на результаты орального глюкозотолерантного теста [27]. Таким образом, бисопролол нейтрален в отношении метаболизма углеводов как у пожилых пациентов, так и у лиц молодого возраста.

Конкор®: чувствительность к инсулину

При назначении нормотензивным волонтерам в дозировке, достаточной для адекватного снижения АД, бисопролол не оказывал влияния на чувствительность к инсулину [28]. В исследовании с двойным слепым контролем и параллельными группами участвовали 12 пациентов, получавших бисопролол (5 мг в сутки) или каптоприл (25 мг 2 раза в сутки) на протяжении 8 недель. Оба препарата не изменяли связывание инсулина.

Максимальная активность инсулинстимулированной тирозинкиназы (показатель, характеризующий максимальную активность инсулиновых рецепторов) была значительно выше (р < 0,05) в группе бисопролола [29]. Хотя именно каптоприл, а не бисопролол увеличивал чувствительность тирозинкиназнои активности рецепторов, судя по результатам измерения концентрации, соответствующей полумаксимальной активности.

По всей видимости, каптоприл повышал чувствительность инсулиновых рецепторов, в то время как бисопролол увеличивал их максимальную активность, и этот эффект в перспективе можно использовать в случае инсулино-резистентности.

Влияние бета1-селективных апрено-блокаторов на качество жизни

АГ, даже в случае осложнения СД 2-го типа, на начальных этапах протекает бессимптомно. Наиболее убедительный аргумент приемлемости терапии - отсутствие побочных эффектов, ухудшающих качество жизни пациента. В исследованиях, сравнивающих бета1-селективные препараты и иАПФ, не обнаружено каких-либо различий в отношении влияния на показатели качества жизни [30].

По результатам испытания, в котором принимали участие более 80 пациентов пожилого и молодого возраста, бисопролол значительно улучшал качество жизни в обеих группах [27].

Метаболические преимущества Конкора® по сравнению с менее селективными бета1-алрено-блокаторами

Ранее считалось, что бета-блокаторы нельзя применять у пациентов с СД из-за высокой вероятности развития метаболических побочных эффектов. В настоящее время получены убедительные доказательства того, что эти препараты повышают выживаемость при СД с отсутствием или наличием атеросклеротичес-ких поражений коронарных артерий [8,29,31].

В большинстве исследований продемонстрированы достоинства высокоселективных бетаг блокаторов, таких как бисопролол. Эти препараты обладают значительными клиническими преимуществами по сравнению с неселективными лекарственными средствами, особенно в отношении влияния на метаболизм липидов и углеводов. Отсутствие 6ета2-активности позволяет избежать нежелательного воздействия на функции легких [32], периферическое кровообращение, уровень липидов в плазме крови и обмен углеводов.

Липиды крови

Бисопролол не влияет на уровень липидов и "-холестерина [33]. Даже при длительном приеме препарата (на протяжении 5 лет) не отмечено значительных изменений содержания а-, Ь-, общего холестерина и триглицеридов [34].

В исследовании, продолжавшемся 3 года, бисопролол влиял на концентрацию триглицеридов в гораздо меньшей степени, чем пропранолол или атенолол. Вместе с тем он не изменял сывороточный уровень холестерина [36]. В подобном исследовании ни бисопролол, ни целипролол - два препарата с самой высокой бета1-селективностью - не оказывали действия на концентрацию общего и b-холестерина [37].

Метаболизм углеводов

Бисопролол не влияет на метаболизм углеводов [24]. Поэтому при его применении у пациентов с СД, осложненным АГ, не требуется дополнительного мониторинга или коррекции дозировки [19,35].

Конкор® не ухудшает периферическое кровообращение

У здоровых волонтеров прием 20 мг бисопролола в отличие от 100 мг атенолола не вызывал значительного снижения степени вазодилятации, индуцированной норадреналином. У пациентов с повышенным АД на фоне терапии бисопрололом (10 мг в сутки) не было отмечено значимых изменений диаметра сосудов, показателей кровотока или сосудистого сопротивления в каротидном и бронхиальном отделах кровообращения.

Конкор® при лечении СД 2-го типа, осложненного АГ

Тщательный контроль АД при СД 2-го типа способен снизить риск заболеваемости и смертности [8]

Многие пациенты с СД также страдают и АГ, увеличивающей уже и без того высокий риск развития сердечно-сосудистой патологии. В ходе UKPDS было выявлено, что мониторинг АД при СД не менее важен, чем оценка уровня глюкозы. Поэтому пациентам с СД 2-го типа следует назначать безопасные и эффективные антигипертензивные средства.

Тщательный контроль АД целесообразен не только в связи с уменьшением риска возникновения микро- и макроангиопатий, но и с экономической точки зрения.

У пациентов с СД, осложненным АГ, рекомендуется использовать селективные бета-блокаторы [14,15,18]

Результаты UKPDS свидетельствуют о том, что эффективность вышеупомянутых препаратов сравнима с таковой иАПФ; это касается и снижения АД до желаемых пределов, и уменьшения риска развития осложнений СД.

Преимущества тщательного контроля АД не зависели от того, какое из лекарственных средств использовалось в качестве основы антигипертензивной терапии - атенолол или каптоприл. В ответ на резистентность к инсулину повышается его секреция, что, в свою очередь, увеличивает продукцию норадреналина. Бетагселективная блокада препятствует реализации его чрезмерной активности.

Конкор® обладает высокой бета1-селективностью

Судя по результатам UKPDS и других исследований, бетагселективные препараты можно использовать у пациентов с СД, осложненным АГ. Чем выше степень избирательности действия препарата, тем больше у него преимуществ и меньше вероятность развития нежелательных эффектов, свойственных бета-блокаторам.

Селективная бета-блокада позволяет избежать поражений миокарда и коронарных артерий, опосредованных чрезмерной адренергической стимуляцией. Вместе с тем она предупреждает возникновение побочных реакций, вызванных бета2-блокадой (метаболические изменения, бронхоспазм и периферическая вазоконстрикция).

Следовательно, чем выше селективность бета1-блокатора, тем более целесообразно его применение, особенно при СД. Конкор® - это бета-блокатор с высокой бетатселективностью, и в связи с этим он должен быть препаратом выбора при лечении АГ у пациентов с СД.

Благодаря высокой селективности бисопролол не оказывает существенного влияния на метаболизм липидов и углеводов. Даже при длительном приёме препарата не отмечено значительных изменений уровней а-, b-, общего холестерина и триглицеридов [36].

Бисопролол не вмешивается во взаимодействие глюкозы и инсулина; при назначении пероральных противодиабетических средств не требуются коррекции дозы [24-27,35].

Существуют данные, подтверждающие, что бисопролол не влияет на механизмы связывания инсулина. Кроме того, в некоторых случаях при инсулинорезистентности этот препарат способен увеличивать максимальную активность инсулиновых рецепторов.

Дополнительным преимуществом бисопролола по сравнению с менее селективными бета-блокаторами является то, что он не влияет на каротидную и бронхиальную гемодинамику [38,39].

Благодаря высокой бета1-селективности Конкор® является идеальным антигипер-тензивным препаратом для лечения СД, осложненного АГ.

4. Ссылки

1. King H, Aubert RE, Herman WH. Global burden of diabetes, 1995-2025. Prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care 1998; 21: 1414-31.

2. Grundy SM, Benjamin IJ, Burke GL et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation 1999; 100: 1134-46.

3. Tse WY, Kendall M. Is there a role for beta-blockers in hypertensive diabetic patients? Diabet Med 1994; 11: 137-44.

4. Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD,Wentworth D.

Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabetes Care 1993; 16: 434-44.

5. Brown JB, Pedula KL, Bakst AW. The progressive cost of complications in type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med 1999; 159: 1873-80.

6. Pagan TC, Sowers J. Type 2 diabetes mellitus: greater cardiovascular risks and greater benefits of therapy. Arch Intern Med 1999; 159: 1033-4.

7. Webster MWI, Scott RS. What cardiologists need to know about diabetes. Lancet 1997; 350 (Suppl 1): 23-8.

8. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in Type 2 diabetes: UKPDS 38. Br Med J 1998; 317: 703-13.

9. Conti R. Hypertension and diabetes: a fateful

alliance. Satellite symposium from the XXII Congress of the European Society of Cardiology. Amsterdam, 26 - 30 August 2000.

10. Smith WCS, Lee AJ, Crombie JK, Tunstall-Pedoe H. Control of blood pressure in Scotland: the rule of halves. Br Med J 1990; 300: 981-3.

11. Sawicki PT, Heise T, Berger M. Antihypertensive treatment and mortality in diabetic patients. What is the evidence? Diabetologia 1997; 40 (Suppl 2): S134-7.

12. Mogensen CE. Combined high blood pressure and glucose in type 2 diabetes: double jeopardy. Br Med J 1998; 317: 693-4.

13. European Diabetes Policy Group 1998. A desktop guide to type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1998; 106: 240-69.

14. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The sixth report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Arch Intern Med 1997; 157: 2413-45.

15. World Health Organization - International Society of Hypertension Blood-Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Protocol for prospective collaborative overviews of major randomized trials of blood-pressure-lowering treatments. J Hypertens 1998; 16: 127-37.

16. American Diabetes Association. ADA consensus statement. Treatment of hypertension in diabetes. Diabetes Care. 1996; 19: S107-13.

17. Jacobson HR, Striker GE. Report on a workshop to develop management recommendations for the prevention of progression in chronic renal disease. Am J Kidney Dis 1995; 25: 103-6.

18. Cruickshank JM. Beta-blockers continue to surprise us. Eur Heart J 2000; 21: 354-64.

19. Janka HU, Ziegler AG, Disselhoff G, Mehnert H.

Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria and haemoglobin A1 in non-insulin-dependent diabetics. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl 11): S96-9.

20. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39. Br Med J 1998; 317: 713-20.

21. UK Prospective Diabetes Study Group. Cost effectiveness analysis of improved blood pressure control in hypertensive patients with type 2 diabetes: UKPDS 40. Br Med J 1998; 317: 720-6.

22. DeFronzo RA, Ferrannini E. Syndrome of insulin resistance. Diabet Care 1991; 14: 178-179.

23. Cruickshank JM. Hypertension and diabetes: a fateful alliance. Satellite symposium from the XXII Congress of the European Society of Cardiology. Amsterdam, 26 - 30 August 2000.

24. Leopold G, Ungethum W, Papst J, Simane Z, Buhring KU, Wieman H. Pharmacodynamic profile of bisoprolol, a new beta 1-selective adrenoceptor antagonist. Br J Clin Pharmacol 1986; 22: 293-300

25. Vulpis V, Antonacci A, Prandi P et al. The effects of bisoprolol and atenolol on glucose metabolism in hypertensive patients with non-insulin dependent diabetes mellitus. Minerva Med 1991; 82: 189-93.

26. Keck M. Einflu. einer selektiven vs. nicht-selektiven Betarezeptorblockade auf das Stoffwechselverhalten bei Ausdauer- bzw. symptomlimitierter Belastung von Patienten mit stabiler

Belastungskoronarinsuffizienz und Diabetes mellitus Тур lla. Herz/Kreislauf 1995; 27: 256.

27. Haneda T, Ido A, Fujikane Т et al. Effect of bisoprolol, a beta 1-selective beta-blocker, on lipid and glucose metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension. Jpn J Geriat 1998; 35: 33-8.

28. Heinemann L, Heise T, Ampudia J et al. Four week administration of an ACE inhibitor and a cardioselec-tive beta-blocker in healthy volunteers: no influence on insulin sensitivity. Eur J Clin Invest 1995; 25: 595-600.

29. Dominguez U, Barbagallo M, Jacober SJ et al.

Bisoprolol and captopril effects on insulin receptor tyrosine kinase activity in essential hypertension. Am J Hypertens 1997; 10: 1349-55.

30. Prichard BNC, Saul PA. Comparison of beta-blockade and ACE inhibition in the treatment of hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1989; 16 (Suppl 5): 81-5.

31. Kjekshus J, Gilpin E, Cali G et al. Diabetic patients and beta-blockers after acute myocardial infarction. Eur Heart J 1990; 11:43-50.

32. Dorow P, Bethge H, Tonnesmann U. Effects of single oral closes of bisoprolol and atenolol on airway function in nonasthmatic chronic obstructive lung disease and angina pectoris. Eur J Clin Pharmacol 1986; 31: 143-7.

33. Frithz G,Weiner L. Effects of bisoprolol on blood pressure, serum lipids and HDL-cholesterol in essential hypertension. Eur J Clin Pharmacol 1987; 32: 77-80.

34. Frithz G. Fifth International Symposium on Cardiovascular Pharmacotherapy. Minneapolis, August 1993.

35. Frithz G. Influence on plasma-insulin and blood-glucose by treatment with bisoprolol in hypertensive, non-diabetic patients. J Clin Basic Cardiol 2001, 4:229-230

36. Fogari R, Zpppi A, Corradi L et al. .-blocker effects on plasma lipids during prolonged treatment of hypertensive patients with hypercholesterolemia. J Cardiovasc Pharmacol 1999; 33: 534-9.

37. Fogari R et al. Beta-blocker effects on plasma lipids in antihypertensive therapy: importance of the duration of treatment and the lipid status before treatment. J Cardiovasc Pharmacol 1990; 16 (Suppl 5): S76.

38. Chang PC, van Veen S, Vermeij P, van Brummelen P. Double-blind comparison of the beta 1-selectivity of single doses of bisoprolol and atenolol. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl 11): 558-60.

39. Asmar RG, Kerihuel JC, Girerd XJ, Safar ME. Effect of bisoprolol on blood pressure and arterial hemody-namics in systemic hypertension. Am J Cardiol 1991; 68:61-4.

 

 


Рейтинг@Mail.ru